在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
演员：西娅姆·阿巴斯 布莱恩·考克斯 基南·卡尔金 阿兰·卢克 莎拉·斯努克 杰瑞米·斯特朗 凯莉·P·威廉姆斯 尼可拉斯·博朗 达格玛拉·多敏齐克 娜塔莉·戈尔德 阿什利·祖克曼 马修·麦克费登 帕克·索耶 皮特·弗雷德曼
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演员：达比·斯坦奇菲尔德 康纳·杰斯普 艾米莉亚·琼斯 杰克逊·罗伯特·斯科特 佩特里斯·琼斯 哈利娅·琼斯 格里芬·格鲁克 吉纳维芙·康 艾伦·阿什莫 阿莎·布罗姆菲尔德 谢丽·萨姆 杰西·卡马乔 蕾斯拉·德·奥利维拉 凯文·阿尔维斯 科尔顿·斯图尔特 布伦丹·海因斯 科比·彼尔德 托马斯·米切尔·巴内特 埃里克·格里斯 马丁·罗奇 比尔·赫克 乔伊·坦纳 凯文·杜兰 费利克斯·马拉德 史蒂文·威廉姆斯 克里斯·布里顿 安德烈·金 伊安·雷克 塔拉·尼科迪莫 卡尔森·迈克马克 坦娅·克拉克 托马斯·米切尔
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